TCC Biomedicina
http://hdl.handle.net/10183/26422
2024-03-28T23:25:23ZValidade preditiva de ensaios comportamentais relevantes à esquizofrenia em peixes-zebra
http://hdl.handle.net/10183/266163
Validade preditiva de ensaios comportamentais relevantes à esquizofrenia em peixes-zebra
Becker, Sofia Zanini
Introdução: A esquizofrenia é um transtorno psicótico grave caracterizado por pensamento desorganizado, alucinações, delírios, isolamento social, e déficits cognitivos. Embora sua fisiopatologia ainda não esteja totalmente esclarecida, sabe-se que está relacionada a disfunções em vias dopaminérgicas e transmissão glutamatérgica. Os antipsicóticos, fármacos utilizados no tratamento dessa condição, são classificados em típicos (bloqueadores de receptores dopaminérgicos D2) e atípicos (bloqueadores de receptores D2 e 5-HT2A de serotonina). O MK- 801 é um antagonista de receptores glutamatérgicos NMDA utilizado como ferramenta farmacológica para mimetizar fenótipos comportamentais relevantes aos sintomas da esquizofrenia em animais de laboratório. Entretanto, a literatura carece de estudos avaliando o efeito de antipsicóticos sobre as alterações comportamentais induzidas por MK-801 em peixes-zebra. Objetivo: Avaliar se os antipsicóticos olanzapina (atípico) e sulpirida (típico) previnem os efeitos da exposição aguda ao MK-801 em peixes-zebra, gerando informações quanto à validade preditiva de tais ensaios comportamentais. Métodos: Foram utilizados peixes-zebra adultos de ambos os sexos (n=15/grupo). Os animais foram aleatoriamente e individualmente expostos por 20 min a solução controle (água ou DMSO 1%) ou 3 concentrações de olanzapina (experimento 1 - 7,5, 15 e 30 mg/L) ou sulpirida (experimento 2 - 42,5, 85 e 170 mg/L); posteriormente, foram expostos por 20 min a MK-801 ou solução controle (água). Os animais foram então submetidos ao teste de preferência social (7 minutos) seguido pelo teste de tanque aberto (5 minutos). Os vídeos foram posteriormente analisados utilizando o software ANYMaze ®. Os dados foram analisados por ANOVA de duas vias/Bonferroni. Resultados: No teste de preferência social, o MK-801 reduziu o tempo na zona de interação e aumentou a distância percorrida, o número de cruzamentos e o tempo de imobilidade; entretanto, somente a alteração no número de cruzamentos foi observada em ambos os experimentos. No teste de tanque aberto, o MK-801 diminuiu a distância percorrida, o ângulo absoluto de virada e as rotações em sentido horário, enquanto aumentou o tempo de imobilidade; tais efeitos foram observados nos dois experimentos. A olanzapina reduziu de forma inespecífica o tempo na zona de interação na concentração mais alta, aumentou a distância percorrida na concentração mais baixa, e potencializou o efeito do MK-801 no número de cruzamentos nas concentrações mais baixa e intermediária. No teste de tanque aberto, todas as concentrações de olanzapina preveniram o aumento do tempo de imobilidade induzido pelo MK-801, e aumentaram de forma inespecífica a distância percorrida e o número de rotações em sentido horário (efeitos na direção oposta do MK-801). A sulpirida não teve efeitos significativos em nenhum dos parâmetros analisados. Discussão: Os efeitos do MK-801 no teste de tanque aberto foram mais robustos do que no teste de preferência social, que pode ser mais sensível a variações ambientais desconhecidas e/ou variabilidade interindividual. Embora a olanzapina tenha demonstrado efeitos na direção oposta aos do MK-801 no teste de tanque aberto, o contrário foi observado no teste de preferência social. Mais estudos são necessários para estabelecer a validade preditiva desse tipo de ensaio comportamental em peixes-zebra. São perspectivas desse trabalho testar outros antipsicóticos e ampliar a faixa de concentrações, modificar a ordem e a duração dos tratamentos, e avaliar os desfechos de interesse em outros testes comportamentais.; Introduction: Schizophrenia is a severe psychotic disorder characterized by disorganized thinking, hallucinations, delusions, social isolation, and cognitive deficits. Although its pathophysiology is not yet fully understood, it is known to be related to dysfunctions in dopaminergic pathways and glutamatergic transmission. Antipsychotics, drugs used to treat this condition, are classified into typical (blockers of D2 dopamine receptors) and atypical (blockers of serotonin 5-HT2A and D2 receptors). MK-801 is an NMDA glutamatergic receptor antagonist used as a pharmacological tool to mimic behavioral phenotypes relevant to schizophrenia symptoms in laboratory animals. However, the literature lacks studies evaluating the effect of antipsychotics on behavioral changes induced by MK-801 in zebrafish. Objective: To assess whether the antipsychotics olanzapine (atypical) and sulpiride (typical) prevent the effects of acute exposure to MK-801 in zebrafish, generating information regarding the predictive validity of such behavioral assays. Methods: Adult zebrafish of both sexes were used (n=15/group). The animals were randomly and individually exposed for 20 min to a control solution (water or 1% DMSO) or 3 concentrations of olanzapine (experiment 1 - 7.5, 15 and 30 mg/L) or sulpiride (experiment 2 - 42.5, 85 and 170 mg/L); subsequently, they were exposed for 20 min to MK- 801 or control solution (water). The animals were then subjected to the social preference test (7 minutes) followed by the open tank test (5 minutes). The videos were later analyzed using the ANY-Maze® software. Data were analyzed by two-way ANOVA/Bonferroni. Results: In the social preference test, MK-801 reduced the time in the interaction zone and increased the distance traveled, the number of crossings and the immobility time; however, only the change in the number of crossings was observed in both experiments. In the open tank test, MK-801 decreased travel distance, absolute turn angle and clockwise rotations, while increasing immobility time; such effects were observed in both experiments. Olanzapine nonspecifically reduced the time in the zone of interaction at the highest concentration, increased the distance traveled at the lowest concentration, and potentiated the effect of MK-801 on the number of crossings at the lowest and intermediate concentrations. In the open tank test, all concentrations of olanzapine prevented the increase in immobility time induced by MK-801, and nonspecifically increased the distance traveled and the number of clockwise rotations (effects in the opposite direction of MK-801). Sulpiride had no significant effects on any of the parameters analyzed. Discussion: The effects of MK-801 in the open tank test were more robust than in the social preference test, which may be more sensitive to unknown environmental variations and/or inter-individual variability. Although olanzapine demonstrated effects in the opposite direction to those of MK-801 in the open tank test, the opposite was observed in the social preference test. More studies are needed to establish the predictive validity of this type of behavioral assay in zebrafish. The prospects of this work are to test other antipsychotics and expand the range of concentrations, modify the order and duration of treatments, and evaluate the outcomes of interest in other behavioral tests.
2022-01-01T00:00:00ZObtenção de patches cardíacos por bioimpressão 3D, contendo nanotubos de carbono, matriz de coração descelularizada e células-tronco mesenquimais
http://hdl.handle.net/10183/263985
Obtenção de patches cardíacos por bioimpressão 3D, contendo nanotubos de carbono, matriz de coração descelularizada e células-tronco mesenquimais
Prestes, João Pedro da Rocha
As doenças cardiovasculares figuram como a principal causa de morte atualmente no mundo. O infarto agudo do miocárdio induz a morte de cardiomiócitos e alterações na matriz extracelular que cronicamente levam a degeneração funcional do órgão. A medicina regenerativa, utilizando a engenharia de tecidos, vem desenvolvendo tratamentos que promovam a recuperação funcional do coração. O presente estudo objetivou desenvolver um hidrogel baseado em alginato de sódio e gelatina funcionalizado com nanotubos de carbono e matriz extracelular descelularizada, a fim de promover a condutividade elétrica e a presença de biomoléculas nativas do tecido cardíaco no material. Em seguida, com a técnica de bioimpressão 3D, foi produzido um implante com células-tronco mesenquimais dispersas no hidrogel. A dispersão de nanotubos de carbono em alginato de sódio e gelatina foi realizada gerando agregados. Os protocolos de descelularização de corações de rato testados nesse trabalho reduziram os núcleos presentes nas amostras. O material apresentou aspecto preto opaco característico dos nanotubos concentrado na região central bioimpressa. O construto 3D bioimpresso formado pelo hidrogel de 5% alginato, 5% gelatina com 1% de matriz extracelular cardíaca descelularizada e 1,5 mg/ml de nanotubos de carbono manteve sua forma do mesmo modo do gel controle de alginato de sódio e gelatina por duas semanas em uma incubadora a 37ºC 5% de CO2.; Cardiovascular diseases are the number one cause of death worldwide. Acute myocardial infarction (AMI) induces the death of cardiomyocytes and alterations in the extracellular matrix chronically, leading to heart functional degeneration. Regenerative medicine and tissue engineering have been developing treatments to promote functional recovering after AMI. The aims of this study was to develop a hydrogel based on sodium alginate and gelatin functionalized with carbon nanotubes and decellularized extracellular matrix, in order to provide the material with electrical conductivity and biomolecules native to the cardiac tissue. Using the 3D bioprinting technique, an implant with mesenchymal stem cells dispersed in the hydrogel was then produced. The dispersion of carbon nanotubes in sodium alginate and gelatin was established. Rat heart decellularization protocols tested in this work did not produce adequate removal of nuclei and DNA from the samples.
2023-01-01T00:00:00ZToxina botulínica tipo A no tratamento de hiperidrose primária : uma revisão da literatura
http://hdl.handle.net/10183/263980
Toxina botulínica tipo A no tratamento de hiperidrose primária : uma revisão da literatura
Lockmann, Liara Ortiz
A hiperidrose primária é uma condição de hipersudorese que afeta principalmente as regiões das axilas, mãos, pés e face. Devido a uma superestimulação no centro termorregulador do hipotálamo, ocorre a liberação do neurotransmissor acetilcolina na junção neuroglandular, estimulando as glândulas sudoríparas écrinas a secretar o suor. Apesar de possuir uma condição genética associada, seu diagnóstico é baseado principalmente nos sintomas, como suor bilateral, interferência nas atividades diárias e ausência de suor noturno. Essa é uma condição que afeta a qualidade de vida das pessoas acometidas, principalmente em questões sociais e profissionais. Existem tratamentos temporários e definitivos, todavia, esse último apresenta grandes chances de causar hiperidrose compensatória. Neste sentido, uma das opções terapêuticas é o uso da toxina botulínica tipo A, que age impedindo a liberação de acetilcolina nas fibras nervosas colinérgicas, inibindo a sudorese da região tratada, apresentando resultados bastante satisfatórios, não desencadeando a compensação. O presente trabalho consiste em uma revisão narrativa da literatura, que possui como objetivo analisar o uso da toxina botulínica tipo A no tratamento de hiperidrose primária, identificar os fatores que influenciam nesta condição e avaliar a contribuição da técnica para os pacientes que possuem os sintomas mencionados.; Primary hyperhidrosis is a condition of excessive sweating that mainly affects the regions of the armpits, hands, feet, and face. Due to overstimulation in the thermoregulatory center of the hypothalamus, the neurotransmitter acetylcholine is released at the neuroglandular junction, stimulating the eccrine sweat glands to secrete sweat. Although it has a genetic component, the diagnosis is mainly based on symptoms such as bilateral sweating, interference with daily activities, and absence of night sweats. This is a condition that affects the quality of life of affected individuals, especially in social and professional settings. There are temporary and permanent treatments available, but the latter carries a high risk of causing compensatory hyperhidrosis. In this regard, one therapeutic option is the use of botulinum toxin type A, which works by inhibiting the release of acetylcholine in cholinergic nerve fibers, thus inhibiting sweat production in the treated area and presenting satisfactory results without triggering compensation. This study is a narrative literature review that aims to analyze the use of botulinum toxin type A in the treatment of primary hyperhidrosis, identify the factors that influence this condition, and evaluate the technique's contribution to patients with the mentioned symptoms.
2023-01-01T00:00:00ZAnálise fenotípica do efeito da concentração de glicose e pH em aglutinações de enterobactérias produtoras de fímbria tipo 1
http://hdl.handle.net/10183/263979
Análise fenotípica do efeito da concentração de glicose e pH em aglutinações de enterobactérias produtoras de fímbria tipo 1
Oliveira, Marcelo Airton Silva de
As bactérias possuem estruturas celulares que conferem vantagens para a sua sobrevivência tanto no hospedeiro como ambiente. Um grupo destas estruturas, denominado fímbrias adesinas, são capazes de se aderirem ao substrato ou ao organismo hospedeiro contribuindo para a colonização e a infecção do hospedeiro, assim como desempenham um papel importante na população bacteriana por meio de interações entre os microrganismos. Neste trabalho é apresentada a importância dessas estruturas, que fazem parte de um grupo de fatores de virulência bacteriana, sua estrutura molecular e síntese. Além disso, foi realizada a investigação se fatores externos associados ao meio de cultivo, como pH e concentração de glicose, influenciam na aglutinação de fímbrias adesinas tipo 1. Para isto, pools bacterianos de Escherichia coli, Salmonella sp. e Proteus mirabilis crescidos em diferentes concentrações de glicose e pHs foram analisados quanto a capacidade de aglutinação com suspensão de mananoligossacarídeos. Os resultados obtidos demonstram que tais fatores como concentração de glicose e mudanças de pH não apresentaram correlação com o processo de aglutinação associado deste fator de virulência e que mais estudos são necessários para avaliar este fenômeno.; Bacteria possess cellular structures that confer advantages for their survival in both the host and the environment. A group of these structures, called adhesin fimbriae, are capable of adhering to the substrate or the host organism, contributing to the colonization and infection of the host, as well as playing an important role in the bacterial population through interactions between microorganisms. This work presents the importance of these structures, which are part of a group of bacterial virulence factors, their molecular structure and synthesis. In addition, an investigation was carried out to determine whether external factors associated with the culture medium, such as pH and glucose concentration, influence the agglutination of type 1 adhesin fimbriae. de For this, bacterial pools of Escherichia coli, Salmonella sp. and Proteus mirabilis grown at different glucose concentrations and pHs were analyzed for agglutination capacity with mannanoligosaccharide suspension. The results obtained demonstrate that such factors as glucose concentration and pH changes did not correlate with the agglutination process associated with this virulence factor and that further studies are needed to evaluate this phenomenon.
2023-01-01T00:00:00Z