Avaliação da morte celular e da indução autofágica em linhagem de adenocarcinoma gástrico por meio do tratamento combinado in vitro com 5-fluoracila e SMER28

Abstract

O CG está entre os tipos de câncer mais comuns e apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade ao redor do mundo. Na tentativa de contornar a resistência e minimizar os efeitos colaterais da quimioterapia, trabalhos recentes baseados na combinação entre quimioterápicos e moduladores autofágicos surgem como alternativa terapêutica. A autofagia é um processo catabólico estresse-induzido baseado no sequestro e no transporte de componentes celulares para a degradação lisossômica. Dessa forma, a autofagia participa da proliferação de neoplasias, atuando ora como mecanismo supressor ora como mecanismo promotor tumoral. Por isso, este trabalho teve como objetivo analisar a combinação do SMER28 com o 5-FU em células da linhagem epitelial gástrica MNP01 e da linhagem tumoral gástrica ACP02. Os níveis autofágicos foram avaliados por meio da marcação com laranja de acridina, enquanto as mortes apoptótica e necrótica foram avaliadas pela marcação com anexina e iodeto de propídio, respectivamente. Este trabalho mostrou que o SMER28 aumenta a autofagia, sem aumentar o número de células autofágicas, induzida pelo 5-FU em células da linhagem ACP02. Além disso, o SMER28 aumentou a morte apoptótica e não alterou a morte necrótica induzida pelo 5-FU em células da linhagem ACP02. Considerando a ascensão dos níveis autofágicos observados neste trabalho, é possível que o SMER28 tenha intensificado a formação de autofagossomos induzida pelo 5-FU nas células da linhagem ACP02. Ainda, considerando o aumento da morte por apoptose observada neste trabalho, é possível que o reforço autofágico promovido pelo SMER28 também possa intensificar a apoptose induzida pelo 5-FU nas células da linhagem ACP02. Por fim, como o SMER28 não fortalece a nocividade natural do 5-FU em células da linhagem MNP01, é possível que essa combinação apresente efeitos colaterais menos severos que a terapia combinando quimioterápicos em pacientes com malignidades gástricas. Em síntese, este trabalho mostrou que o SMER28 potencializa o efeito antitumoral do 5-FU ao reforçar a morte por apoptose em células tumorais gástricas. Estes resultados, inicialmente, demonstraram o potencial do SMER28 como agente terapêutico.