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dc.contributor.advisorAraújo, Alex Sander da Rosapt_BR
dc.contributor.authorConzatti, Adrianapt_BR
dc.date.accessioned2016-07-15T02:16:33Zpt_BR
dc.date.issued2016pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10183/143610pt_BR
dc.description.abstractA hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença grave, caracterizada pelo aumento na resistência vascular pulmonar, elevando a pós-carga imposta ao ventrículo direito. Na tentativa de compensar o aumento da pós-carga, o ventrículo direito desenvolve hipertrofia, que pode evoluir para dilatação e insuficiência, síndrome conhecida como Cor pulmonale. Alterações no estado redox estão presentes na HAP e estão relacionadas ao remodelamento e insuficiência do ventrículo direito. Desta forma, as espécies reativas de oxigênio podem ser alvos terapêuticos interessantes na HAP. O sulforafano é um fitoquímico que vem sido largamente estudado pelo seu potencial de indução de enzimas antioxidantes. Dessa forma, este estudo analisou a influência do tratamento com sulforafano sobre o remodelamento do ventrículo direito e estado redox em um modelo experimental de HAP induzido por monocrotalina. O projeto foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa com Animais da Universidade Federal do Rio Grande do Sul e aprovado sob o número 26270. Foram utilizados ratos Wistar machos, separados em quatro grupos (n=10-12 animais/grupo): controle (C); Controle + Sulforafano (CS); Monocrotalina (M); Monocrotalina + Sulforafano (MS). A indução da HAP foi realizada por meio de uma dose única de monocrotalina (60 mg/kg – i.p.). O tratamento com sulforafano (2,5 mg/kg i.p.) foi iniciado no 7º dia após a injeção de monocrotalina até 20º dia. Após 21 dias da indução da HAP, os ratos foram anestesiados e foi realizada ecocardiografia, cateterismo e eutanásia dos animais. Os resultados foram analisados através de ANOVA de duas vias e pós-teste de Student Newman Keuls (nível de significância P <0,05). A administração de monocrotalina provocou aumento da resistência vascular pulmonar, resultando em hipertrofia do ventrículo direito, aumento das pressões diastólica e sistólica do ventrículo direito e da pressão média da artéria pulmonar, da +dP/dt e -dP/dt. Dentre as alterações provocadas pela monocrotalina que foram observadas na ecocardiografia, destacam-se a diminuição da fração de encurtamento e da excursão sistólica do plano do anel da tricúspide (TAPSE). O tratamento com sulforafano atenuou o desenvolvimento da hipertrofia cardíaca e o aumento na resistência vascular pulmonar. Os animais MS mostraram uma redução na pressão sistólica (~19%) e na pressão média da artéria pulmonar (~17%) em relação ao grupo M. O TAPSE pode ser considerado um indicativo de prognóstico nos pacientes com HAP e no grupo MS esta variável foi ~17% maior em comparação com o grupo M. As análises bioquímicas no ventrículo direito mostraram aumento na concentração de H2O2 e da atividade da glutationa peroxidase, redução na atividade da catalase e na expressão da heme-oxigenase-1 e uma importante redução na razão GSH/GSSG pela monocrotalina. O principal efeito do tratamento com sulforafano foi a manutenção da razão GSH/GSSG, um indicador do estado redox celular. Os resultados deste trabalho mostraram um modesto benefício do tratamento com sulforafano na função cardíaca de ratos com HAP induzida por monocrotalina, que pode estar relacionado com a manutenção do estado redox celular.pt_BR
dc.description.abstractPulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious disease characterized by an increase in pulmonary vascular resistance, increasing afterload imposed on the right ventricle. In an attempt to offset the increased afterload, right ventricular hypertrophy develops, which may progress to dilatation and failure, syndrome known as Cor pulmonale. Alterations in redox state are present in PAH and are related to remodeling and right ventricular failure. Thus, reactive oxygen species may be interesting drug targets in PAH. Sulforaphane is a phytochemical that has been widely studied for its potential induction of antioxidant enzymes. Thus, this study examined the influence of treatment with sulforaphane on the remodeling of the right ventricle and redox state in an experimental model of PAH-induced monocrotaline. The project was submitted to the Comitê de Ética em Pesquisa com Animais of the Universidade Federal do Rio Grande do Sul and approved under number 26270. Male Wistar rats were divided into four groups (n = 10-12 animals/group): Control (C); Control + Sulforaphane (CS); Monocrotaline (M); Sulforaphane + Monocrotaline (MS). Induction of PAH was performed by a single dose of monocrotaline (60 mg/kg - i.p.). The treatment with sulforaphane (2.5 mg/kg i.p.) was initiated on day 7 after injection of monocrotaline to 20 days. After 21 days of induction of PAH, rats were anesthetized and was performed echocardiography, catheterization and euthanasia of the animals. Results were analyzed by two-way ANOVA and Student Newman Keuls post-test (significance level P <0.05). The monocrotaline administration caused an increase in pulmonary vascular resistance, resulting in right ventricular hypertrophy, increase in diastolic and systolic pressure of the right ventricle and mean pulmonary artery pressure, + dP/dt and -dP/dt. Among the changes caused by monocrotaline that were observed on echocardiography, we highlight the decrease in fractional shortening and Tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE). The treatment with sulforaphane attenuates the development of cardiac hypertrophy and an increase in pulmonary vascular resistance. MS animals showed a decrease in systolic pressure (~ 19%) and mean pulmonary artery pressure (~ 17%) compared to the M. TAPSE can be regarded as a prognostic indicator in patients with PAH and in MS group is variable was ~ 17% higher compared to the group M. Biochemical analyzes in the right ventricle showed an increase in the concentration of H2O2 and glutathione peroxidase activity, reduced catalase activity and expression of heme oxygenase-1 and a significant reduction in the GSH/GSSG ratio by monocrotaline. The main effect of treatment with sulforaphane was maintaining the GSH / GSSG ratio, a cellular redox indicator. The results of this study showed a modest benefit of treatment with sulforaphane on cardiac function of rats with PAH monocrotaline induced, which can be related to the maintenance of cellular redox state.en
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.language.isoporpt_BR
dc.rightsOpen Accessen
dc.subjectPulmonary arterial hypertensionen
dc.subjectHipertensão pulmonarpt_BR
dc.subjectRemodelação ventricularpt_BR
dc.subjectMonocrotalineen
dc.subjectEspécies de oxigênio reativaspt_BR
dc.subjectSulforaphaneen
dc.subjectMonocrotalinapt_BR
dc.subjectOxidative stressen
dc.subjectIsotiocianatospt_BR
dc.titleEfeitos do sulforafano sobre o remodelamento do ventrículo direito e estado redox em modelo de hipertensão arterial pulmonarpt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.identifier.nrb000996642pt_BR
dc.degree.grantorUniversidade Federal do Rio Grande do Sulpt_BR
dc.degree.departmentInstituto de Ciências Básicas da Saúdept_BR
dc.degree.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologiapt_BR
dc.degree.localPorto Alegre, BR-RSpt_BR
dc.degree.date2016pt_BR
dc.degree.levelmestradopt_BR


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