Avaliação da associação de creatina e piruvato como estratégia antioxidante em estruturas cerebrais de ratos wistar submetidos a um modelo de fenilcetonúria

Abstract

Os erros inatos do metabolismo (EIM) compreendem um grupo de desordens hereditárias causadas normalmente por uma deficiência total ou parcial proteica, geralmente enzimática, que afeta rotas metabólicas levando ao acúmulo de metabólitos intermediários tóxicos ou diminuindo a formação de produtos derivados. A categoria de EIM com maior frequência corresponde às aminoacidopatias, os erros inatos do metabolismo de aminoácidos. A fenilcetonúria (PKU) foi a primeira aminoacidopatia estudada e a de maior incidência na América Latina. Esta desordem é consequência, em sua forma clássica, de uma deficiência na enzima fenilalanina hidroxilase hepática (PAH), que catalisa a hidroxilação da fenilalanina (Phe) em tirosina, acumulando Phe nos líquidos e tecidos dos afetados, levando a disfunções neurológicas e outros sintomas clínicos. Estresse oxidativo é o termo utilizado quando há um desequilíbrio entre as espécies reativas e as defesas antioxidantes. O acúmulo de Phe provoca estresse oxidativo e alguns estudos propõem a hipótese do estresse oxidativo estar diretamente relacionado com as disfunções neurológicas apresentadas pelos pacientes. Neste trabalho foi avaliada a possível estratégia antioxidante da associação de creatina + piruvato em um modelo de PKU (administração de fenilalanina + α- metil-DL-fenilalanina, um inibidor da PAH) sobre alguns parâmetros de estresse oxidativo em hipocampo, córtex cerebral e cerebelo de ratos Wistar com 21 dias de idade. Esta coadministração de creatina com piruvato foi eficaz em proteger as estruturas analisadas das alterações do conteúdo de sulfidrilas, oxidação do DCFH, atividade das enzimas catalase, superóxido dismutase e glutationa peroxidase no modelo de PKU.