Avaliação da expressão imunohistoquímica de Trop2 e ALDH1A1 em tumores luminais não metastáticos da mama

Abstract

Introdução: Trop-2 é uma glicoproteína transmembrana transdutora de sinal de cálcio expressa em células epiteliais humanas e tem sido associada ao crescimento tumoral e mau prognóstico no câncer de mama (CM). A isoenzima ALDH1A1 oxida o retinaldeído em ácido retinóico, regulando a expressão gênica de células-tronco tumorais e induzindo o crescimento tumoral bem como resistência às terapias antineoplásicas. As expressões de ALDH1A1 e Trop-2 têm sido associadas à transição epitelial-mesenquimal (EMT), a qual está relacionada à migração, invasão, disseminação e resistência tumoral. Este estudo tem como objetivo avaliar a expressão proteica de Trop-2 e ALDH1A1 no CM luminal-like inicial. Verificar-se-á se existe relação entre a expressão de ambos biomarcadores. Determinar-se-á eventual correlação entre os biomarcadores e variáveis clínico-patológicas. Métodos: Estudo transversal avaliando os níveis de expressão das proteínas Trop-2 e ALDH1A1 por imuno-histoquímica (IMQ) em tissue microarrays (TMAs). Para avaliação da IMQ, se utilizou o H-score. As seguintes categorizações foram usadas: Trop-2 H-Score 0-<100 baixo, H-Score 100-200 intermediário e H-Score >200-300 alto; ALDH1A1 H-Score 0-9 negativo, H-Score 10-49 baixo, H-Score 50-149 médio e H-Score >149 alto. Resultados: Oitenta e quatro pacientes foram incluídas. Cinquenta e cinco (65,5%) pacientes possuíam 50 anos ou mais, 70% apresentavam carcinomas ductais invasores, 75% possuíam tumores T2 e 51,2% apresentavam linfonodos positivos. Cinquenta e dois pacientes (61,9%) apresentavam doença estadio II. Trop-2 apresentou elevada expressão IMQ em 56% e expressão intermediária em 38% dos pacientes. Não houve correlação de Trop-2 e ALDH1A1 com as características clínico-patológicas estudadas, incluindo idade, subtipo histológico, grau, Ki67, tamanho do tumor, estado nodal, invasão linfovascular, subtipo tumoral, estadiamento patológico e estadiamento prognóstico. Não houve associação entre a expressão de Trop-2 e ALDH1A1. A expressão de ALDH1A1 foi significativamente mais intensa no estroma tumoral quando comparada ao citoplasma das células tumorais (TCC) (teste de McNemar, p<0.0001). Nenhum paciente com estadio anatômico I expressou ALDH1A1 no TCC e/ou estroma. Conclusão: A expressão proteica de Trop-2 é característica do CM luminal-like inicial, não devendo ser utilizada como biomarcador nesta população. A expressão de ALDH1A1 é significativamente maior no estroma tumoral do que no citoplasma e talvez a função de ALDH1A1 nas vias oncogênicas possa variar de acordo com esta característica. A expressão de Trop-2 é consistentemente alta e independe da expressão de ALDH1A1.

Introduction: Trop-2 protein is present in human epithelial cells and has been associated with tumor growth and poor prognosis in breast cancer. Similarly, ALDH1A1 isozyme is involved in regulating gene expression in tumor-initiating stem-like cells, tumor growth, and drug resistance. Both these proteins are associated with epithelial-mesenchymal transition (EMT), which is linked to cancer migration, invasion, distant dissemination, and treatment resistance. This study aims to analyze the expression of Trop-2 and ALDH1A1 proteins in early luminal-like breast cancer, establish a possible connection between the two biomarkers, and determine whether expression and clinicopathologic features are interrelated. Methods: A cross-sectional study evaluating Trop-2 and ALDH1A1 protein expression by immunohistochemistry (IHC) in tissue microarrays (TMAs) and their correlations to the clinicopathological factors in early luminal-like BC. For IHC analysis, the H-score was determined. The following categorizations were used: Trop-2 H-Score 0-<100 low, H-Score 100-200 intermediate, and H-Score >200-300 high; ALDH1A1 H-Score 0-9 negative, H-Score 10-49 low, H-Score 50-149 medium, and H-Score >149 high. Results: In the study, 84 patients were analyzed, with the majority (65.5%) being over 50 years old. Invasive ductal carcinomas were the most common type of cancer, accounting for 70% of cases. Tumor size T2 was prevalent, affecting 75% of patients, and more than half (51%) had positive lymph nodes. Most patients (61.9%) were categorized as stage II. Trop-2 expression was high in 56% of patients, with 38% showing intermediate levels. No correlation was found between Trop-2 or ALDH1A1 and clinicopathologic characteristics. ALDH1A1 expression was significantly higher in tumor stroma compared to tumor cell cytoplasm (TCC) (p<0.0001). ALDH1A1 expression in tumor cells was mainly weak or negative, with only a few cases showing strong expression. Patients in anatomic stage I did not exhibit ALDH1A1 expression in either the TC or stroma. There was no correlation observed between Trop-2 and ALDH1A1 expression. Conclusion: In early luminal-like breast cancer, TROP2 is highly expressed independently of clinicopathologic characteristics and should not be used as a biomarker for this patient’s subset. ALDH1A1 serves as an EMT marker that 11 shows a more significant presence in the stroma than in the cytoplasm of tumor cells. Its expression in the tumor microenvironment may have varying effects on tumor development. Trop-2 expression is consistently high and unrelated to ALDH1A1 expression.