Avaliação de desfechos clínicos e microbiológicos em pacientes em uso de ceftazidima-avibactam : um estudo de coorte multicêntrico prospectivo

Abstract

A resistência aos antimicrobianos vem crescendo nos últimos anos e é um problema mundialmente reconhecido. O avanço da resistência infelizmente não é proporcionalmente acompanhado pela criação de novas drogas para tratamento. O ceftazidima-avibactam é a combinação de uma cefalosporina de 3ª geração com um novo inibidor de beta-lactamase. Esta combinação foi criada com objetivo específico de tratar bactérias produtoras de KPC e OXA-48. Apesar de melhores resultados quando comparado às drogas até então disponíveis, alguns pacientes seguem apresentando falha ao tratamento antimicrobiano. Objetivo: Este estudo objetiva a avaliação de fatores de risco clínicos e microbiológicos relacionados a uma pior resposta clínica ao tratamento com ceftazidima-avibactam. Métodos: Estudo de coorte prospectivo que incluiu pacientes adultos hospitalizados com infecção microbiologicamente confirmada por bactérias sensíveis ao ceftazidima-avibactam e que receberam pelo menos 48h de tratamento. Os pacientes foram consentidos quanto sua participação no estudo e foram coletados dados clínicos e microbiológicos destes pacientes no momento do início do tratamento. Estes pacientes foram avaliados por 30 dias para falha clínica e/ou óbito e quanto ao óbito intra-hospitalar. Resultados: De 193 pacientes avaliados nos 5 hospitais terciários, 127 pacientes foram incluídos no estudo Trinta e cinco (27,5%) destes pacientes morreram em 30 dias e, na análise multivariada, as bactérias com ampC cromossomal apresentaram maior mortalidade. No entanto, quando ajustado para o escore de risco para mortalidade, a associação entre bactérias com ampC cromossomal e mortalidade não permaneceu estatisticamente significativa. Conclusão: Encontrou-se uma associação independente entre a mortalidade em 30 dias e mortalidade intra-hospitalar com bactérias que possuem a enzima ampC cromossomal em modelo multivariado de Cox. Futuros estudos clínicos e laboratoriais devem focar na efetividade de ceftazidima-avibactam para tratamento de infecções por este grupo de bactérias para confirmação destes achados.

Antimicrobial resistance has been growing in recent years and is a worldwide recognized problem. The advance of resistance unfortunately is not proportionately accompanied by the creation of new drugs for treatment. Ceftazidime-avibactam is a combination of a 3rd generation cephalosporin and a new beta-lactamase inhibitor. This combination was created specifically to treat KPC-producing and OXA-48-producing bacteria. Despite better results when compared to the drugs available until then, some patients continue to fail antimicrobial treatment. Objective: This study aims to evaluate clinical and microbiological risk factors related to a worse clinical response to treatment with ceftazidime-avibactam. Methods: Prospective cohort study including adult hospitalized patients with microbiologically confirmed infection by ceftazidime-avibactam-susceptible bacteria who received at least 48 hours of treatment. Patients were given consent regarding their participation in the study and clinical and microbiological data were collected from these patients at the time of initiation of treatment. These patients were evaluated for 30 days for clinical failure and/or death and for in-hospital death. Results: Of 193 patients evaluated in the 5 tertiary hospitals, 127 patients were included in the study. Thirty-five (27.5%) of these patients died within 30 days and, in the multivariate analysis, bacteria with chromosomal ampC showed higher mortality. However, when adjusted for the mortality-risk score, the association between chromosomal ampC bacteria and mortality did not remain statistically significant. Conclusion: An independent association was found between 30-day mortality, 30-day treatment failure and in-hospital mortality with bacteria containing the chromosomal ampC enzyme in Cox's multivariate model and hierarchical model. Future clinical and laboratory studies should focus on the effectiveness of ceftazidime-avibactam for the treatment of infections by this group of bacteria to confirm these findings.