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dc.contributor.advisorRibeiro, Jorge Pintopt_BR
dc.contributor.authorWeyh, Julia Poetapt_BR
dc.date.accessioned2011-02-11T05:59:42Zpt_BR
dc.date.issued2010pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10183/27814pt_BR
dc.description.abstractA mortalidade de pacientes portadores do HIV tem diminuído drasticamente desde a introdução da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Segundo estimativas da Organização Mundial da Saúde (OMS) são 33,4 milhões de pessoas infectadas e, no Brasil, estima-se que cerca de 630 mil pessoas vivem com HIV ou SIDA. A terapia antirretroviral atual utiliza a combinação de três antirretrovirais (ARVs) que podem pertencer a duas ou três das seguintes classes: inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos / nucleotídeos (ITRNs), inibidores da transcriptase reversa não-análogos de nucleosídeos (ITRNNs) e inibidores da protease do HIV (IPs). Embora a atual terapia antirretroviral tenha modificado significantemente a história natural do HIV, uma alta evidência de falhas terapêuticas ainda é observada em esquemas atualmente utilizados. Recentemente, a atenção tem se focado na importância da concentração plasmática de ARVs e, também, no fato de que as concentrações inadequadas do fármaco podem colaborar significativamente para a ineficácia do tratamento. Concentrações abaixo do intervalo terapêutico estão sendo associadas com a diminuição da resposta virológica e com o aumento de resistências isoladas e, concentrações acima desse intervalo estão sendo associadas ao surgimento de efeitos adversos. Com o objetivo de impedir a falha na utilização da terapia, tem sido indicado o monitoramento terapêutico de fármacos (MTF), na medida em que determina as concentrações plasmáticas fora da faixa terapêutica, detecta a dosagem incorreta e/ou a falta de adesão e, também, pode ser uma ferramenta útil na administração da toxicidade do fármaco. O Efavirenz (EFV), um ITRNN, está entre os ARVs mais amplamente utilizados. Em geral, é bem tolerado e possui uma meia-vida plasmática prolongada, uma baixa barreira genética e uma alta variabilidade interpaciente nos níveis plasmáticos. Entre os principais efeitos adversos relacionados à utilização do EFV estão as alterações neurológicas, a dislipidemia e o desenvolvimento de resistência após a descontinuação do tratamento. No entanto, a baixa barreira genética e a alta variabilidade plasmática entre indivíduos favorecem uma alta ocorrência de resistências fenotípicas, o que justifica a análise das concentrações plasmáticas deste fármaco através da utilização do monitoramento terapêutico. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar um método analítico sensível de detecção e quantificação, por cromatografia líquida de ultraeficiência (UPLC), capaz de medir as concentrações plasmáticas do EFV e, assim, associá-las com características demográficas e com o desenvolvimento de dislipidemia numa coorte de pacientes em terapia antirretroviral. Os resultados não apresentaram diferenças significativas entre as principais característcas demográficas e as concentrações plasmáticas de EFV. No entanto, houve uma relação inversa e significativa entre as concentrações de EFV e o peso e o índice de massa corporal (IMC). Encontramos uma alta variabilidade nas concentrações plasmáticas de EFV, embora a maioria das concentrações plasmáticas de EFV estar dentro do intervalo terapêutico. Contudo, ensaios clínicos maiores ainda são necessários para investigar melhor a concentração plasmática de EFV e os desfechos clínicos.pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.language.isoporpt_BR
dc.rightsOpen Accessen
dc.subjectTerapia antirretroviral de alta atividadept_BR
dc.subjectHIVpt_BR
dc.subjectFarmacocinéticapt_BR
dc.titleAssociated factors of efavirenz plasma levels in hiv-positive individuals with viral supressionpt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.contributor.advisor-coSprinz, Eduardopt_BR
dc.identifier.nrb000763461pt_BR
dc.degree.grantorUniversidade Federal do Rio Grande do Sulpt_BR
dc.degree.departmentFaculdade de Medicinapt_BR
dc.degree.programPrograma de Pós-Graduação em Medicina: Ciências Médicaspt_BR
dc.degree.localPorto Alegre, BR-RSpt_BR
dc.degree.date2010pt_BR
dc.degree.levelmestradopt_BR


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