Pancreatic intraepithelial neoplasia and ductal adenocarcinoma induced by DMBA in mice : effects of alcohol and caffeine

Abstract

Objetivo: Avaliar os efeitos do álcool e da cafeína na carcinogênese pancreática induzida pelo 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) em camundongos, descrevendo as lesões de acordo com a classificação das neoplasias pacreáticas intraepiteliais (PanIN). Métodos: 120 camundogos machos, Mus musculus, CF-1 foram divididos em quatro grupos. Animais receberam água ou cafeína ou álcool ou álcool + cafeína para beber. Em todos animais, 1 mg de DMBA foi implantado na cabeça do pâncreas. Após 30 dias, eutanásia foi realizada, o pâncreas foi removido, fixado em formalina e corado com hematoxilina e eosina sendo classificado em: ductos normais, hiperplasia reativa, PanIN-1A, PanIN-1B, PanIN-2, PanIN-3 ou adenocarcinoma. Resultados: Neoplasias pancreáticas intraepiteliais foram encontradas em todos grupos. Adenocarcinoma foi detectado em 15% dos animais do grupo cafeína, 16,6% do grupo água, 23,8% do grupo álcool + cafeína e 52,9% do grupo álcool (P<0,05). Conclusões: O modelo experimental de carcinogênese pancreática em camundongos utilizando DMBA induz neoplasias pancreáticas intraepiteliais (PanIN) e adenocarcinoma pancreático. Este estudoverificou associação entre álcool e adenocarcinoma pancreático, enquanto a cafeína não demonstrou este efeito.

Purpose: To evaluate the effects of alcohol and caffeine in a pancreatic carcinogenesis mouse model induced by 7,12- dimethylbenzantracene (DMBA), according to the PanIN classification system. Methods: 120 male, Mus musculus, CF- 1 mice were divided into four groups. Animals received either water or caffeine or alcohol or alcohol + caffeine in their drinking water. In all animals, 1 mg of DMBA was implanted into the head of the pancreas. After 30 days, euthanasia was performed; excised pancreata were then fixed in formalin, stained with hematoxylin-eosin and categorized as follows: normal ducts, reactive hyperplasia, PanIN-1A, PanIN-1B, PanIN-2, PanIN-3 or adenocarcinoma. Results: PanIN lesions were verified in all groups. Adenocarcinoma was detected in 15% of animals in the caffeine group, 16.6% in the water group, 23.8% in the alcohol + caffeine group and 52.9% in the alcohol group (P<0.05). Conclusions: The experimental pancreatic carcinogenesis mouse model using DMBA effectively induces PanIN lesions and pancreatic adenocarcinoma. This study verified the association between alcohol use and pancreatic adenocarcinoma; caffeine did not present the same effect.