Síntese de quinazolinas graxas derivadas de compostos de biginelli

Abstract

Algumas moléculas com núcleo pirimidínico apresentam atividade antineoplásica, devido à afinidade desse núcleo com o sítio de ligação do ATP nas proteínas quinases. Este trabalho teve como objetivo a criação de um novo tipo de moléculas híbridas, com um núcleo quinazolina ligado a uma cadeia graxa. O propósito é aumentar a solubilidade lipídica dessas moléculas para explorar sua atividade em tecidos que os medicamentos atuais não conseguem alcançar. A reação foi feita em quatro etapas, partindo de um composto de Biginelli, através de metodologias descritas na literatura. Na primeira etapa foi feito a síntese dos compostos de Biginelli; em seguida esses compostos foram oxidados com persulfato de potássio; o produto oxidado foi tratado com POCl3 para formar 2-cloro pirimidinas; na última etapa, foi feita a substituição do cloro por uma amina graxa. A etapa de oxidação foi aperfeiçoada, resultando em melhores rendimentos que os obtidos através do protocolo descrito na literatura. A caracterização por RMN-1H e RMN-13C indicam que molécula alvo foi obtida. O produto será encaminhado para testes biológicos.