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Comparação entre animais e humanos do metabolismo dos principais anticonvulsivantes usados na prática clínica

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Comparação entre animais e humanos do metabolismo dos principais anticonvulsivantes usados na prática clínica

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Título Comparação entre animais e humanos do metabolismo dos principais anticonvulsivantes usados na prática clínica
Autor Andrade, Cristiane de
Orientador Dalla Costa, Teresa Cristina Tavares
Co-orientador Haas, Sandra Elisa
Data 2010
Nível Graduação
Instituição Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Faculdade de Farmácia. Curso de Farmácia.
Assunto Ácido valpróico
Anticonvulsivantes
Carbamazepina
[en] Anticonvulsants
[en] Carbamazepine
[en] CYP 450
[en] Metabolism
[en] Phenobarbital
[en] Phenytoin
[en] Valproic acid
Resumo A realização de estudos pré-clínicos para investigação da metabolização de drogas antes da primeira utilização em humanos é considerada de fundamental importância para antecipar possíveis metabólitos tóxicos e interações medicamentosas na etapa clínica. Entretanto os tipos de metabólitos formados e as quantidades dos mesmos nem sempre são os mesmos observados em humanos, devido à diferença na composição do sistema enzimático em diferentes espécies animais, principalmente na composição do citocromo P450 (CYP 450). Os anticonvulsivantes, devido às suas propriedades farmacocinéticas, foram selecionados para essa mini-revisão que compara o metabolismo em animais e humanos de fármacos muito utilizados na clínica como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína e ácido valpróico com o objetivo de determinar se os estudos clínicos foram capazes de prever os metablóticos tóxicos e/ou reativos formados e qual a espécie animal que mostrou melhor relação com os resultados em humanos. Os resultados apresentados mostraram que, embora semelhanças qualitativas e quantitativas em relação aos metabólitos formados em animais e humanos foram observadas com alguns dos fármacos estudados, como fenitóina, ácido valpróico e carbamazepina, não foi possível estabelecer um consenso sobre qual a espécie capaz de prever a metabolização humana dessa classe de fármacos.
Abstract The pre-clinical investigation of drug metabolism before the first use in humans is considered of fundamental importance to anticipate potential drug interactions and toxic metabolites in clinical phase. However, the metabolites formed and the quantities of these are not always the same as those observed in humans due to difference in composition of the enzyme system in different animal species, mainly in the composition of cytochrome P450 (CYP 450). Anticonvulsants, due to their pharmacokinetic properties, were selected for this mini-review that compares the metabolism in animals and humans of drugs widely used clinically as phenobarbital, carbamazepine, phenytoin and valproic acid aiming to determine whether the pre-clinical studies were able to predict the toxic and/or reactive metabolites formed and which animal species better predict the results observed in humans. The results showed that, although both qualitative and quantitative similarities in relation to metabolites formed in animals and humans have been observed with some of the drugs studied, such as phenytoin, valproic acid and carbamazepine, it was not possible to establish a consensus on the species able to predict the human metabolism of this class of drugs.
Tipo Trabalho de conclusão de graduação
URI http://hdl.handle.net/10183/96026
Arquivos Descrição Formato
000823405.pdf (559.5Kb) Texto completo Adobe PDF Visualizar/abrir

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