Aplicação da espectroscopia no infravermelho e ferramentas de análise multivariada na avaliação de formulações farmacêuticas comerciais de captopril

Abstract

O captopril é um agente anti-hipertensivo frequentemente indicado em casos de hipertensão arterial sistêmica, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio e nefropatia diabética. Possui elevada estabilidade química, porém sofre oxidação quando exposto ao calor e umidade, dimerizando a dissulfeto de captopril, considerado a principal impureza do medicamento. Devido a importância do fármaco, deve-se ter um controle rigoroso sobre o processo de produção. Nesse contexto, propõe-se a utilização da espectroscopia no infravermelho médio com transformada de Fourier empregando reflexão total atenuada (FTIR-ATR) em conjunto com ferramentas de análise multivariada como a análise por componentes principais (PCA) e a análise por hierarquia de agrupamentos (HCA) para avaliar a conformidade de formulações farmacêuticas comerciais de captopril. Dessa forma, foi demonstrada a eficácia da técnica na verificação da concentração do ativo nos comprimidos analisados, além da avaliação da homogeneidade entre diferentes laboratórios fabricantes, no que diz respeito a composição dos excipientes dos comprimidos. Para avaliar a potencialidade da metodologia proposta na verificação de alterações estruturais de componentes do fármaco, foi testada a degradação de duas maneiras distintas, aquecendo-se as amostras em estufa a 80ºC, sendo um grupo previamente solubilizado em água e outro levado diretamente no estado sólido. Como resultado da análise quimiométrica, obteve-se segregação do grupo solubilizado em relação ao restante das amostras, indicando a possibilidade de utilização da metodologia no controle de qualidade das indústrias farmacêuticas. No entanto, a degradação promovida nas amostras sólidas não pode ser verificada por meio dessa técnica.

Captopril is an antihypertensive agent often recommended in cases of systemic arterial hypertension, heart failure, myocardial infarction and diabetic nephropathy. Although this agent has high chemical stability, it undergoes oxidation when exposed to heat and moisture, dimerizing to captopril disulfide, which is considered the drug main impurity. Because of the importance of this drug, strict control over the production process must be performed. Following this context, it is proposed to use Fourier transform infrared spectroscopy with attenuated total reflection (FTIR-ATR) together with multivariate analysis tools, such as principal component analysis (PCA) and hierarchical clusters analysis (HCA), to evaluate the compliance of captopril commercial pharmaceutical formulations. Therefore, it was demonstrated the technique efficacy to verify the active ingredient concentration in the analyzed tablets. In addition, it was also evaluated the homogeneity between different manufacturers laboratories, regarding the composition of the tablet excipients. In order to evaluate the proposed methodology potential to verify the structural alterations of drug components, degradation was analysed heating the samples up in an oven at 80 ºC through two different approaches: one group was previously solubilized in water and the other group was analysed in the solid state itself. As result of the multivariate analysis, segregation of the solubilized group was obtained when compared to the rest of the samples, indicating the possibility of use the methodology for the quality control of the pharmaceutical industries. However, the degradation induced in the solid samples could not be verified by this technique.