Desenvolvimento de métodos analíticos para o controle de qualidade do adapaleno matéria-prima e produto acabado

Abstract

O adapaleno é um potente retinoide análogo à vitamina A introduzido no mercado em 1995 para o tratamento tópico da acne. É um derivado sintético do ácido naftoico, apresentando todos os benefícios terapêuticos da tretinoína, porém com baixa irritação e melhor tolerabilidade. O adapaleno apresenta-se atualmente sob a forma farmacêutica de creme e gel, além de estar disponível comercialmente para aquisição como matéria-prima para utilização no setor magistral. Levando-se em consideração que não existem métodos analíticos oficiais para identificação e determinação de seu teor, faz-se necessário o desenvolvimento e validação de métodos analíticos para assegurar a qualidade do produto tanto na matéria-prima como em seu produto acabado. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi a validação de métodos analíticos para o controle qualitativo e quantitativo do adapaleno matéria-prima e forma farmacêutica gel A identificação e caracterização da SQR e da matéria-prima foi realizada através da determinação do ponto de fusão, calorimetria exploratória diferencial (DSC), métodos espectrofotométricos na região do infravermelho (IV) e do ultravioleta (UV), cromatografia em camada delgada (CCD), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), microscopia eletrônica de varredura (MEV) além da difração de raios-X. Para a determinação quantitativa foram validados os métodos de volumetria em meio aquoso (VMA), espectrofotometria na região do UV ordem-zero e CLAE para matéria-prima e espectrofotometria na região do UV em primeira derivada (UV-D1) e CLAE para o produto farmacêutico. A análise estatística demonstrou equivalência entre os métodos VMA / UV / CLAE para a determinação do teor da matéria-prima e entre os métodos CLAE / UV-D1 para a determinação do adapaleno em sua forma farmacêutica gel.

Adapalene is a potent retinoid analog of vitamin A on the market since 1995 developed for the topical treatment of acne. It is a synthetic derivative of the naphthoic acid, with the benefits of tretinoin therapy, but with low irritation and better tolerability. The adapalene is presented as pharmaceutical cream and gel it is also commercially available for purchase as bulk substance, for use in the compounding pharmacies. Considering that no official analytical methods to identify and quantify adapalene are available, the development and validation of methods to ensure the quality of pharmaceutical formulations is necessary. The objective of this work was the validation of these analytical methods to identify and quantify adapalene as bulk substance and pharmaceutical gel form. The identification and characterization of Chemical Reference Substance and the bulk substance was performed by melting point, differential scanning calorimetry (DSC), infrared (IR) and ultraviolet (UV) spectrophotometric methods, thin-layer chromatography (TLC), high performance liquid chromatography (HPLC), scanning electron microscopy (SEM) and X-ray diffraction. For the quantitative determination aqueous volumetric neutralization (AVN), UV spectrophotometry (in the zero-order) and HPLC for the bulk substance and UV spectrophotometry in the first derivative (UV-D1) and HPLC for the pharmaceutical formulations were validated. Statistical analysis showed equivalence between the methods AVN / UV / HPLC for determining the content of the bulk substance and the methods of HPLC / UV-D1 for the determination of adapalene in pharmaceutical gel form.