Efeito do pterostilbeno complexado com ciclodextrina sobre a resistência vascular e parâmetros oxidativos em pulmão de ratos com hipertensão pulmonar

Abstract

A hipertensão arterial pulmonar (HAP), patologia grave e progressiva, tem instalação aguda ou insidiosa, inicialmente com sintomas inespecíficos e mau prognóstico. A HAP leva ao remodelamento vascular com subsequente aumento da resistência vascular pulmonar (RVP) e pressão média da artéria pulmonar (mPAP). Além dos efeitos deletérios no pulmão, o ventrículo direito (VD) sofre hipertrofia e posteriormente insuficiência cardíaca (IC), resposta ao aumento da pós-carga. Atualmente sabe-se que o uso de fitoquímicos naturais ajudam a atenuar a progressão da IC. Em virtude disso, o objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos do fitofenol pterostilbeno complexado a ciclodextrina (PTS:HPβCD) sobre parâmetros ecográficos e oxidativos em tecido pulmonar no modelo experimental de HAP induzida pela monocrotalina (MCT). Para isso, ratos Wistar machos foram divididos em 3 grupos: controle (CTR), monocrotalina (HAP), e monocrotalina + PTS:HPβCD (HAP+PTS). Neste estudo a HAP foi induzida mediante dose única de monocrotalina (60 mg/kg, i.p.). Ao final do tratamento, foram avaliados dados ecográficos de RVP, mPAP e fluxo sanguíneo através da razão do tempo de aceleração e tempo de ejeção na artéria pulmonar (TAC/TEJ). Após a eutanásia dos animais, foram coletados os pulmões para analisar a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), atividade de enzimas antioxidantes e lipoperoxidação. Observamos que o fitoquímico pterostilbeno não apresentou efeitos sobre a RVP assim como a mPAP, contudo foi capaz de melhorar parcialmente o fluxo sanguíneo na artéria pulmonar, possivelmente através da modulação de enzimas antioxidantes que reduziram parcialmente os níveis de peróxido de hidrogênio. O tratamento com PTS:HPβCD diminuiu os níveis de EROs e peróxido de hidrogênio, evidenciando o papel antioxidante da GPx, além de diminuir a atividade da SOD. Os dados obtidos sugerem que esse tratamento parece estar causando diferentes alterações em tecido pulmonar que podem apresentar impacto direto nas mudanças que já foram evidenciadas no VD.

Pulmonary arterial hypertension (PAH), a serious and progressive pathology, has an acute or insidious onset, initially with nonspecific symptoms and poor prognosis. PAH leads to vascular remodeling with subsequent increase in pulmonary vascular resistance (PVR) and mean pulmonary artery pressure (mPAP). Beyond to the deleterious effects on the lungs, the right ventricle (RV) undergoes hypertrophy and subsequently heart failure (HF), a response to increased post-load. Current known that the use of natural phytochemicals helps to mitigate the progression of HF. Therefore, the objective of this study was to evaluate the effects of phytophenol complexed pterostilbene to cyclodextrin (PTS: HPβCD) over ultrasound and oxidative parameters in lung tissue in the experimental monocrotalin-induced PAH model. For this, male Wistar rats were divided into 3 groups: control (CTR), monocrotaline (HAP), and monocrotaline + PTS: HPβCD (HAP + PTS). In this study, PAH was induced by a single dose of monocrotaline (60 mg / kg, i.p.). At the end of the treatment, pulmonary vascular resistance (PVR), mean pulmonary artery pressure (mPAP) and blood flow through the rate of acceleration time and ejection time in the pulmonary artery (AT / ET) were evaluated. After euthanasia, lungs were collected from the animals to analyze the production of reactive oxygen species (ROS), antioxidant enzyme activity and lipoperoxidation were also analyzed. We observed that the phytochemical pterostilbene had no effect on pulmonary vascular resistance neither on mean pulmonary artery pressure, but was able to partially improve blood flow in the pulmonary artery, possibly through the modulation of antioxidant enzymes that partially reduced the levels of peroxide hydrogen. Treatment with PTS: HPβCD decreased ROS and hydrogen peroxide levels, evidencing the antioxidant role of GPx as well as decreasing SOD activity. Obtained suggest that this treatment appears to be causing different changes in lung tissue that may have a direct impact on modifications that have already been evidenced in the right ventricle (RV).