Análise de expressão gênica de PRT, PGRMC1 e PGRMC2 em leiomiomas uterinos

Abstract

Leiomiomas uterinos ou miomas são tumores benignos que se desenvolvem no miométrio e acometem uma parcela considerável da população feminina. Têm como principais sintomas associados sangramentos excessivos e dor pélvica inespecífica. Atualmente nos EUA são realizadas cerca de 600 mil histerectomias por ano – com custos extremamente excessivos – para o tratamento de leiomiomas uterinos, considerando esta doença um problema de saúde pública. Frente a estes dados é imprescindível o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento de leiomiomas uterinos e a busca por tratamentos menos invasivos. A literatura estabelece o importante papel da progesterona – através de sua ligação a receptores nucleares específicos – como um dos responsáveis pelo início da proliferação tumoral uma vez que pode mediar processos transcricionais. Além dos receptores nucleares, a progesterona também possui receptores nas membranas celulares, responsáveis pelas funções não-genômicas do hormônio, porém poucos são os estudos que avaliam o papel destes receptores no desenvolvimento tumoral, não tendo sido estudados, até o momento, em leiomiomas uterinos e miométrio. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de mRNA dos receptores de progesterona PRT, PGRMC1 e PGRMC2 e verificar se sua expressão é maior em leiomiomas uterinos quando comparada ao miométrio. Para a realização das análises, selecionamos 25 pacientes com diagnóstico de leiomiomas uterino submetidas a histerectomia abdominal pelo Serviço de Ginecologia e Obstetrícia no bloco cirúrgico do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). A avaliação da expressão de mRNA destes receptores foi realizada através da técnica de RT-qPCR. De acordo com os resultados obtidos, os genes PRT, PGRMC1 e PGRMC2 foram expressos em ambos os tecidos, sem apresentar diferenças estatísticas significativas entre os mesmos. Estes resultados demonstram pela primeira vez, segundo busca recente na literatura, a expressão dos receptores de membrana para progesterona no miométrio e no leiomioma uterino. Estes são resultados preliminares onde avaliamos somente a expressão gênica dos receptores, que podem sofrer regulação pós-transcricional e induzir alterações na expressão proteica dos mesmos. A análise proteica será necessária para um melhor entendimento da função que os receptores de progesterona possivelmente desempenham sobre a proliferação tumoral.

Uterine leiomyomas or myomas are benign tumors that develop in the myometrium and affect a considerable portion of the female population. The main symptoms are excessive bleeding and nonspecific pelvic pain. About 600,000 hysterectomies per year – with extremely excessive costs – are currently being performed in the USA for the treatment of myomas, making this disease a public health problem. Faced with these data, it is essential to understand the molecular mechanisms involved in the development of uterine leiomyomas and the search for less invasive treatments. The literature establishes the important role of progesterone – through its binding to specific nuclear receptors – as one of the factors responsible for the onset of tumor proliferation since it can mediate transcriptional processes. In addition to nuclear receptors, progesterone also has receptors on cell membranes responsible for the non-genomic functions of the hormone, but few studies have evaluated the role of these receptors in tumor development and have not been studied to date in leiomyomas and myometrium. The objective of this study was to evaluate the mRNA expression of the progesterone receptors PRT, PGRMC1 and PGRMC2 and to verify if its expression is higher in uterine leiomyomas when compared to the myometrium. For the analysis, we selected 25 patients with uterine leiomyomas submitted to abdominal hysterectomy by the Gynecology and Obstetrics Service in the surgical block of the Hospital de Clínicas of Porto Alegre (HCPA). Evaluation of the mRNA expression of these receptors was performed by the RT-qPCR technique. According to the results, the PRT, PGRMC1 and PGRMC2 genes were expressed in both tissues, without significant statistical differences between them. These results demonstrate for the first time, according to a recent literature search, the expression of membrane receptors for progesterone in the myometrium and leiomyoma. These are preliminary results where we evaluate only the gene expression of the receptors, which can undergo post-transcriptional regulation and induce alterations in protein expression. Protein analysis will be required for a better understanding of the role that progesterone receptors may play in tumor proliferation.