Impacto da resposta virológica sustentada nos parâmetros de glicose em pacientes com hepatite C crônica tratados com antivirais de ação direta

Abstract

Introdução: A eliminação do vírus da hepatite C (HCV) com antivirais de ação direta (DAAs) melhora a sobrevida e reduz o risco de progressão da doença para cirrose, descompensação hepática e carcinoma hepatocelular. No entanto, o impacto da resposta virológica sustentada (RVS) em algumas manifestações extra-hepáticas, particularmente no que diz respeito ao pré-diabetes (PDM) e ao diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) é ainda controverso. De fato, nem todo paciente que atinge RVS melhora os parâmetros glicêmicos e resta definir se existem características basais associadas a esse desfecho. Objetivo: avaliar parâmetros do metabolismo da glicose antes e após a RVS, bem como investigar a presença de características basais relacionadas à melhora do controle glicêmico. Métodos: Este estudo de coorte prospectivo incluiu pacientes com infecção pelo HCV tratados com DAAs entre janeiro de 2016 e dezembro de 2017 no Ambulatório de Hepatites Virais do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasil. Os critérios de inclusão foram RVS após tratamento com DAA e acompanhamento por pelo menos 12 semanas após o término da terapia. Foram excluídos pacientes com cirrose descompensada, coinfecção por HIV e/ou HBV ou com qualquer modificação no manejo farmacológico de PDM ou DMT2. A hemoglobina glicada (HbA1c) foi analisada antes e após o tratamento em todos os pacientes. Os subgrupos foram estratificados por cirrose, genótipo do HCV, índice de massa corporal (IMC), idade e presença ou ausência de PDM ou DMT2 antes do tratamento do HCV. O desfecho primário foi a alteração da homeostase glicêmica após a erradicação do HCV. Os desfechos secundários foram variáveis basais associadas à melhora do controle glicêmico. Resultados: Foram incluídos 207 pacientes, com média de idade de 60,6±10,7 anos. Quarenta e oito por cento eram do sexo masculino. A cirrose foi encontrada em 56% dos pacientes, o genótipo mais prevalente foi o genótipo 1(59,9%), seguido pelo G3 presente em 37,7% e G2 em 2,4% dos pesquisados. DMT2 ou PDM estava presente em 44% dos pacientes no pré-tratamento. Houve redução significativa da HbA1c após RVS (5,7, IQR 5,3-6,7 a 5,5, IQR 4,9-6,3, respectivamente, p = 0,01). As características basais associadas à melhora do controle glicêmico após RVS foram cirrose, genótipo 3 e idade < 60 anos. Conclusões: A eliminação do HCV foi associada a um melhor controle glicêmico após a erradicação do HCV com uso DAAs, principalmente em pacientes cirróticos, genótipo 3 e/ou com idade inferior a 60 anos.

Background: Hepatitis C virus (HCV) clearance by direct acting antiviral (DAAs) improves survival and reduce risk of disease progression to cirrhosis, hepatic decompensation and hepatocellular carcinoma. However, impact of sustained virological response (SVR) on extra-hepatic manifestations is less certain, particularly in regards to pre-diabetes (PDM) or type 2 diabetes mellitus (T2DM). Indeed, not every patient that achieves SVR improves glycemic parameters and it remains to be defined if there are baseline characteristics associated with this outcome. Objectives: The aim of this study was to evaluate parameters of glucose metabolism before and after SVR, as well as to investigate the presence of baseline characteristics related to improvement in glycemic control. Methods: This prospective cohort study included patients with chronic HCV infection treated with DAAs between January 2016 and December 2017 at the Viral Hepatitis Outpatient Clinic of Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Brazil. Inclusion criteria were SVR to DAA therapy with follow up for at least 12 weeks after the end of therapy. Patients with decompensated cirrhosis, coinfection with HIV and/or HBV or with any modification on pharmacological management of pre-PDM or T2DM were excluded. Glycated hemoglobin (HbA1C) was analyzed before and after treatment in all patients. Subgroups were stratified by cirrhosis, HCV genotype, body mass index (BMI), age and presence or absence of baseline PDM or T2DM. Primary outcome was change at glycemic homeostasis after HCV eradication. Secondary outcomes were baseline variables associated with improvement of glucose control. Results: A total of 207 patients were included, with a mean age of 60.6±10.7 years. Forty eight percent were males. Cirrhosis was found in 56% of patients, the most prevalent genotype was genotype 1 (59.9%), followed by G3 present in 37.7% and G2 in 2.4% of those surveyed. T2DM or PDM was present in 44% of patients pre-treatment. Overall, median HbA1c at baseline reduced significantly after SVR (5.7, IQR 5.3-6.7 to 5.5, IQR 4.9-6.3, respectively, p=0.01). Baseline characteristics associated with improved glycemic control after SVR were cirrhosis, genotype 3 and age < 60 years-old. Conclusions: HCV clearance was associated with better glycemic control after HCV eradication with DAA therapy, especially in cirrhotic patients, genotype 3 and/or under 60 years-old.