Atividade inflamatória dos recém-nascidos nas primeiras 72 horas de vida de acordo com a idade gestacional e desfechos associados à prematuridade

Abstract

Introdução: Inflamação perinatal tem sido associada à prematuridade. Todavia, o perfil inflamatório dos recém-nascidos pré-termo e a termo não está completamente elucidado. Objetivo: Avaliar a atividade inflamatória dos recém-nascidos nas primeiras 72 horas de vida e sua influência em desfechos clínicos associados à prematuridade. Métodos: Obtida amostra de sangue nas primeiras 72 horas de vida de recém-nascidos pré-termo e a termo nascidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, divididos em três grupos: Grupo 1 recém-nascidos com idade gestacional < 28 semanas; Grupo 2 recém-nascidos com idade gestacional ≥ 28 semanas e < 33 semanas; Grupo 3 recém-nascidos a termo com idade gestacional ≥ 38 semanas. Verificou-se os níveis de 7 citocinas para estes pacientes (Interleucina-1β (IL-1β), Fator de Necrose Tumoral-α (TNF-α), Interleucina-8 (IL-8), Interleucina-6 (IL-6), Interleucina-10 (IL-10), Fator de Transformação de Crescimento-β1 (TGF- β1) e Fator de Transformação de Crescimento-β2 (TGF-β2)) por meio de imunoensaio através de tecnologia multiplex. Malformações ou infecções congênitas; síndromes genéticas; mães portadoras do vírus HIV e recém-nascidos a termo que internaram em Unidade Neonatal foram excluídos. Realizada análise de variância para avaliar a influência da idade gestacional nos níveis de cada citocina e análise de covariância controlando para corioamnionite e pré-eclâmpsia. Para avaliar a influência das citocinas sobre os desfechos clínicos, correlação bivariada de Pearson e regressão logística. Resultados: Incluídos 103 recém-nascidos; Grupo 1 n=29; Grupo 2 n=37; Grupo 3 n=37. TNF-α, IL-8, IL-6 e TGF-β1 e TGF-β2 apresentaram diferenças entre os recém-nascidos pré-termo e a termo. IL-10 foi maior no Grupo 2 em relação ao Grupo 1. Controlando para pré-eclâmpsia e corioamnionite, o Grupo 3 apresentou níveis de TNF-α superiores em relação aos outros grupos e níveis de TGF-β1 superiores em relação ao Grupo 1; Grupo 1 apresentou IL-8 superior ao Grupo 2. O aumento de uma unidade nos níveis de IL-8 aumentou a chance de desenvolver DBP em 6 vezes e o aumento de uma unidade de TGF-β1 reduziu esta chance em 0.03 vezes; o aumento de uma unidade nos níveis de IL-6 aumentou a chance de desenvolver ROP em 16 vezes. Conclusão: Há diferenças significativas no perfil inflamatório de recém-nascidos a termo em relação a recém-nascidos pré-termo nos primeiros dias de vida, que estão relacionadas aos desfechos clínicos associados à prematuridade.

Introduction: Perinatal inflammation has been associated with prematurity. However, the inflammatory profile of preterm and full-term newborns is not completely elucidated. Objective: To assess newborn inflammatory activity in the first 72 hours of life and its influence on clinical outcomes associated with prematurity. Methods: Blood sample was obtained in the first 72 hours of life from premature and full-term newborns born at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, divided into three groups: Group 1 newborns with gestational age <28 weeks; Group 2 newborns with gestational age ≥ 28 weeks and <33 weeks; Group 3, full-term newborns with gestational age ≥ 38 weeks. Seven cytokines were measured for these patients (Interleukin-1β (IL-1β), Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), Interleukin-8 (IL-8), Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-10 (IL-10), Transforming Growth Factor-β1 (TGF-β1) and Transforming Growth Factor-β2 (TGF-β2)) through immunoassay in multiplex technology. Congenital malformation or infections; genetic syndromes; mothers with HIV virus; and full-term newborns admitted to the Neonatal Unit were excluded. We performed analysis of variance to assess gestational age influence for each cytokine and analysis of covariance controlling for chorioamnionitis and preeclampsia. To evaluate cytokines influence in clinical outcomes Pearson correlation was performed and logistic regression. Results: 103 newborns were included; Group 1 n=29; Group 2 n=37; Group 3 n=37. TNF-α, IL-8, IL-6 e TGF-β1 e TGF-β2 showed differences between preterm and full-term newborns. IL-10 was higher in Group 2 compared to Group 1. Controlling for preeclampsia and chorioamnionitis, Group 3 had higher TNF-α levels compared to the other groups and higher TGF-β1 levels compared to Group 1; Group 1 had higher IL-8 levels compared to Group 2. An increase in one unit of IL-8 increased 6 times the chance to develop DBP and the increase in one unit of TGF-β1 decreased this chance by 0.33 times; the increase in one unit of IL-6 increased 16 times the chance to develop ROP. Conclusion: There are significant differences between the inflammatory profile of full- term and preterm newborns in the first days of life, which are related to clinical outcomes associated with prematurity.