Níveis globais de 5-Metilcitosina (5-mC) no transtorno por uso de álcool

Abstract

O Transtorno por Uso de Álcool (TUA) é altamente prevalente em todo o mundo, com um impacto crítico sobre questões sociais e de saúde. O TUA tem uma etiologia multifatorial; desta forma, além dos fatores genéticos, fatores ambientais também contribuem na suscetibilidade. Sabe-se que o uso de substâncias pode alterar a expressão gênica através de modificações epigenéticas. A marca epigenética mais estudada é a metilação do DNA a qual já foi associada a vários distúrbios psiquiátricos. Apesar de diversos estudos terem investigado o papel da metilação no TUA, poucos avaliaram sua influência em nível global. O objetivo deste trabalho foi investigar a influência dos níveis globais de 5-metilcitosina (5-mC) no diagnóstico de TUA em homens. Para isso, utilizamos uma amostra composta por 113 homens diagnosticados com TUA (DSM-5) e por 220 controles doadores de sangue com triagem negativa para TUA a partir de Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do DSM-IV, axis I (SCID-I). Os níveis de 5-mC foram avaliados por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. Tanto idade quanto uso de nicotina se mostraram associadas com o TUA e com maiores níveis de metilação global, sendo então usadas como covariáveis.Verificou-se que pacientes com TUA apresentaram maiores níveis de metilação (média = 3,774; DP = 0,214) do que os indivíduos controles (média = 3,617; DP = 0,254). Essa evidência de hipermetilação global em indivíduos diagnosticados com TUA deve ser confirmada em estudos posteriores com um maior tamanho amostral, mas já se mostra como uma perspectiva promissora no entendimento da fisiopatologia do TUA.

Alcohol Use Disorder (AUD) is highly prevalent worldwide, with a critical impact on health and social issues. AUD has a multifactorial etiology; Thus, in addition to genetic factors, environmental factors also contribute to susceptibility. Substance use is known to alter gene expression through epigenetic modifications. The most studied epigenetic mark is DNA methylation, which has been associated with various psychiatric disorders. Although several studies have investigated the role of methylation in AUD, few have evaluated its influence globally. This study aimed to investigate the influence of global 5-methylcytosine (5-mC) levels on the diagnosis of AUD in men. For this, we used a sample of 113 men diagnosed with AUD (DSM-5) and 220 TUA negative screening blood donor controls from the Structured Clinical Interview for DSM-IV, Axis I (SCID-I). 5-mC levels were assessed by High-Performance Liquid Chromatography. Both age and nicotine use were associated with AUD and with higher levels of global methylation and were then used as covariates. It was found that patients with TUA had higher levels of methylation (mean = 3.774; SD = 0.214) than control subjects (mean = 3.617; SD = 0.254). This evidence of global hypermethylation in individuals diagnosed with AUD should be confirmed in later studies with larger sample size, but it is already shown as a promising perspective in understanding the pathophysiology of AUD.