Efeitos glioprotetores do resveratrol em células microgliais

Abstract

A microglia é a célula imune inata residente predominantemente encontrada no parênquima cerebral. Entre suas funções, destacam-se a produção e liberação de mediadores capazes de regular o estado neuroinflamatório do sistema nervoso central (SNC). Modular a função microglial pode ser relevante para doenças do SNC cuja etiologia é associada à neuroinflamação. Uma das moléculas mais estudadas nesse contexto é o resveratrol. Neste artigo, foram revisados os principais mecanismos moleculares de modulação microglial pelo resveratrol. A literatura indica que o resveratrol promove a inibição de mediadores gliotóxicos e estimulação de mediadores glioprotetores. Isto se deve, potencialmente, à sua modulação sobre o fator nuclear kappa B(NF-κB) e inflamassoma NLRP3 (do inglês NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3), que são mediadores upstream da produção de citocinase/ou ativação de caspases. Além disso, o resveratrol é ativador de sirtuína 1 (SIRT1), Nrf2 (do inglês nuclear factor erythroid 2-Related factor 2) e proteína cinase ativada por AMP (AMPK). Neste sentido, o resveratrol é capaz de modular a morfofuncionalidade das células microgliais, sendo assim considerado um agente glioprotetor. Por este motivo, investiga-se cada vez mais seu potencial em terapias que tenham a glia - em especial a microglia - como alvo celular, processo alcunhado como glioterapia.

Microglia are the predominant innate resident cells in the cerebral parenchyma. Its functions include the production and release of mediators capable of regulating the neuroinflammatory status of the central nervous system (CNS). Modulating the microglial function could be relevant to neurological diseases, which etiology is associated with neuroinflammation. In this context, one of the most studied molecules is resveratrol. In this review, the main effects and molecular mechanisms by which resveratrol modulates morphofunctional properties of microglia were reviewed. The literature indicates that resveratrol promotes the inhibition of gliotoxic and stimulation of glioprotective mediators. This effect happens due to its modulation on nuclear factor kappa B (NF-κB) and NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3 inflammasome (NLRP3), which are upstream mediators of the production and/or activation of cytokines and caspases. Resveratrol also induces the gene expression of sirtuin 1 (SIRT1), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) and AMPK-activated protein kinase (AMPK). Due to its protective and/or preventive effects in microglial cells, resveratrol has been considered a glioprotective compound. Thus, its role in therapies focusing on glial cells – particularly microglia – as therapeutic targets (event known as gliotherapy) should be investigated.