Reações multicomponentes na preparação de intermediários avançados para a síntese de híbridos de tacrina

Abstract

Foram sintetizadas três diferentes pirazolonas a partir da condensação de fenilhidrazina com diferentes β-cetoésteres. Desta maneira, as pirazolonas 3-metil-1-fenil-1H-pirazol-5(4H)-ona, 1,3-difenil-1H-pirazol-5(4H)-ona e 1-fenil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-5(4H)-ona foram obtidas com rendimentos de 85, 76 e 70%, respectivamente. Estas moléculas foram utilizadas posteriormente em reações multicomponentes com benzaldeído e malononitrila, utilizando acetato de amônio como uma nova opção de catalisador, para se obter três intermediários 6-amino-5-carbonitrila. Os intermediários 6-amino-3-metil-1,4-difenil-1,4-diidropirano[2,3-c]pirazol-5-carbonitrila, 6-amino-1,3,4-trifenil-1,4-diidropirano[2,3-c]pirazol-5-carbonitrila e 6-amino-1,3,4-trifenil-1,4-diidropirano[2,3-c]pirazol-5-carbonitrila foram obtidos com rendimentos de 65, 45 e 61%, respectivamente. A partir destes intermediários, trabalhou-se com dois métodos distintos de reação do tipo Friedländer visando a obtenção de híbridos de Tacrina. No primeiro método foi utilizado cloreto estanoso diidratado fundido como meio reacional e catalítico. No segundo método foi utilizado tricloreto de índio como catalisador em tolueno como solvente. Nenhum dos métodos testados levou à obtenção dos produtos desejados, obtendo-se ao final da reação uma mistura complexa de produtos que não foram identificados. Todos os compostos sintetizados foram analisados por ponto de fusão, espectroscopia de absorção no infravermelho e ressonância magnética nuclear de hidrogênio e de carbono.