Repositório Digital

A- A A+

Papel da ativação do fator de transcrição NRF2 na diferenciação de células SH-SY5Y mediada por Ácido Retinóico

.

Papel da ativação do fator de transcrição NRF2 na diferenciação de células SH-SY5Y mediada por Ácido Retinóico

Mostrar registro completo

Estatísticas

Título Papel da ativação do fator de transcrição NRF2 na diferenciação de células SH-SY5Y mediada por Ácido Retinóico
Outro título The role of Nrf2 activation in human neuroblastoma cells treated with retinoic acid
Autor Ramos, Vitor de Miranda
Orientador Moreira, Jose Claudio Fonseca
Co-orientador Zanotto Filho, Alfeu
Data 2015
Nível Graduação
Instituição Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Instituto de Biociências. Curso de Ciências Biológicas: Bacharelado.
Assunto Ácido retinóico
Fator 2 Relacionado a NF-E2
Neuroblastoma
Abstract Retinoic acid (RA) morphogenetic properties has been used in different kinds of therapies, from neurodegenerative disorders to some types of cancer such as promyelocytic leukaemia and neuroblastoma. However, most of the pathways responsible for RA effects remain unknown. To investigate such pathways, we used a RA-induced differentiation model in the human neuroblastoma cells, SH-SY5Y. Our data showed that n-acetyl-cysteine (NAC) reduced cells proliferation rate and increased cells sensitivity to RA toxicity. Simultaneously, NAC pre-incubation attenuated NRF2 activation by RA. None of these effects were obtained with Trolox® as antioxidant, suggesting a cysteine signalization by RA. NRF2 knockdown increased cell sensibility to RA after 96 h of treatment and diminished neuroblastoma proliferation rate. Conversely, NRF2 overexpression limited RA anti-proliferative effects and increased cell proliferation. In addition, a rapid and non-genomic activation of ERK 1/2 and PI3K/AKT pathway revealed to be equally required to promote NRF2 activation and necessary to RA-induced differentiation. Together, we provide data correlating NRF2 activity with neuroblastoma proliferation and resistance to RA treatments, thus this pathway could be a potential target to optimize neuroblastoma chemotherapeutic response as well as in vitro neuronal differentiation protocols.
Tipo Trabalho de conclusão de graduação
URI http://hdl.handle.net/10183/122192
Arquivos Descrição Formato
000971126.pdf (1.559Mb) Texto completo Adobe PDF Visualizar/abrir

Este item está licenciado na Creative Commons License

Este item aparece na(s) seguinte(s) coleção(ões)


Mostrar registro completo

Percorrer



  • O autor é titular dos direitos autorais dos documentos disponíveis neste repositório e é vedada, nos termos da lei, a comercialização de qualquer espécie sem sua autorização prévia.
    Projeto gráfico elaborado pelo Caixola - Clube de Criação Fabico/UFRGS Powered by DSpace software, Version 1.8.1.