Efeito do extrato de Huperzia quadrifariata no modelo de Hipóxia-Isquemia neonatal em ratos

Abstract

A hipóxia-isquemia neonatal (111) é quadro nosológico que faz parte da etiologia de diversas patologias neurológicas e causa de graves sequelas. Os mecanismos patofisiológicos dessa lesão começam com o insulto imediato após a HI e se estendem por dias ou semanas, sendo a resposta inflamatória parte importante no processo de lesão. A acetilcolina é um importante neurotransmissor no sistema nervoso central (SNC) e parece ter uma importante ação neuroprotetora após a HI, uma vez que seu agonista carbacol provoca redução do volume da lesão, enquanto seus antagonistas a potencializam. A Huperzia quadrifariata é uma planta nativa do Rio Gnm.de do Sul e seu extrato parece ter propriedades de inibição da enzima acetilcolinesterase (AchE). lnibidores da AchE vêm sendo usados para o tratamento de distúrbios neurológicos e sua ação positiva sobre a inibição da resposta inflamatória já foi demonstrada em uma planta chinesa de mesmo gênero, a Huperzia serrata. Para testar os efeitos do extrato de Huperzia quadrifariata na HI perinata~ ratos Wistar no 7° dia de vida pós-natal (DPN7) foram submetidos à combinação da oclusão unilateral da artéria carótida direita e exposição a uma atmosfera hipóxica (8% de 02) durante 60 minutos. Os animais foram divididos em 7 grupos: 3 grupos de controle cirúrgico (Sham, Sham+Vefculo, Sham+Extrato); e 4 grupos lesão (HI, HI+Vefculo, HI+Extrato e HI+Fisostigmina). Entre DPN7 e DPNlO foram aplicadas injeções intraperitoneais de salina nos grupos Sham e HI, de veículo, dimetilsulfóxido (DMSO) 20%, nos grupos +Veículo, de extrato (10 mglkg dissolvidos em uma solução de DMSO 20%) nos grupos +Extrato e de fisostigmina (0,2 mglkg dissolvidos em salina) no grupo HI+Fisostigmina. Os animais do grupo HI+Extrato tiveram desempenho significativamente melhor comparado aos demais grupos HI nas tarefas cognitivas, evidenciando uma proteção funcional ao insulto Hl. No DPN45, os animais foram sacrificados e as amostras coletadas para as análises bioquúnicas e histológicas. A atividade da BuchE (enzima responsável pela degradação da AchE -medida indireta da presença de acetilcolina) no soro revelou que a lesão reduz a atividade dessa enzima e esse efeito é revertido pelo extrato. A análise de parâmetros do estresse oxidativo no baço evidenciou um aumento deles nos animais HI, e tal aumento foi revertido pela administração do extrato. A análise da área da lesão mostrou a propriedade neuroprotetora morfológica do extrato sobre a área hemisférica total e hipocampal. A partir destes resultados é possível observar, sob diferentes parâmetros, a ação benéfica desse extrato sobre a HI neonatal representando uma interessante e pouco estudada abordagem terapêutica no tratamento dessa patologia.